Propionzuuracidemie is een zeldzame en ernstige genetische aandoening die meerdere lichaamssystemen aantast, waaronder de hersenen en het hart. Meestal wordt de aandoening kort na de geboorte vastgesteld. In de Verenigde Staten treft het 3.000 tot 30.000 mensen.
Door genetische afwijkingen kan het lichaam bepaalde delen van eiwitten en vetten niet goed verwerken. Dit leidt uiteindelijk tot de symptomen van de aandoening. Indien niet tijdig gediagnosticeerd en behandeld, kan dit leiden tot coma en zelfs de dood.
Dit artikel beschrijft de symptomen van propionzuuracidemie en hoe de diagnose gesteld kan worden. Het bespreekt de behandeling van deze aandoening, andere medische problemen die ermee samenhangen en algemene informatie over de levensverwachting bij propionzuuracidemie.
In de meeste gevallen verschijnen de symptomen van propionzuuracidemie binnen enkele dagen na de geboorte. Baby's worden gezond geboren, maar vertonen al snel symptomen zoals ondervoeding en een verminderde reactiesnelheid. Indien de aandoening niet wordt gediagnosticeerd en behandeld, kunnen zich andere symptomen ontwikkelen.
Minder vaak komen de symptomen pas op latere leeftijd voor, bijvoorbeeld in de late kindertijd, de adolescentie of de volwassenheid. Propionzuuracidemie kan, ongeacht het begin, ook leiden tot chronische problemen.
Propionzuuracidemie is een aangeboren stofwisselingsstoornis. Dit is een groep zeldzame ziekten die worden veroorzaakt door verschillende genetische defecten. Ze kunnen problemen veroorzaken met de stofwisseling, het proces waarbij voedingsstoffen in voedsel worden omgezet in energie.
Metabolisme vindt plaats via een reeks complexe en goed gecoördineerde chemische reacties, waardoor problemen met veel verschillende genen kunnen leiden tot verstoringen van normale metabolische processen.
Propionzuuracidemie behoort ook tot een subgroep van deze aandoeningen, namelijk organische acidurie. Deze genetische aandoeningen worden veroorzaakt door een verstoorde stofwisseling van bepaalde aminozuren (de bouwstenen van eiwitten) en bepaalde bestanddelen van koolhydraten en vetten.
Hierdoor kunnen de concentraties van sommige zuren die normaal in het lichaam aanwezig zijn, stijgen tot ongezonde niveaus.
Defecten in verschillende enzymen veroorzaken verschillende vormen van organische acidurie. Ahornsiroopziekte is bijvoorbeeld een andere zeldzame ziekte in deze categorie. De naam is afgeleid van de kenmerkende geur.
De visachtige geur staat ook bekend als propionzuuracidemiegeur en wordt in verband gebracht met een van de levenslange behandelingen die hij onderging.
Propionzuuracidemie wordt veroorzaakt door een defect in een van de twee genen: PCCA of PCCB. Deze twee genen vormen twee componenten van een enzym genaamd propionyl-CoA-carboxylase (PCC). Zonder dit enzym kan het lichaam bepaalde aminozuren en bepaalde bestanddelen van vet en cholesterol niet goed metaboliseren.
Nog niet. Onderzoekers hadden de genen PCCA en PCCB al geïdentificeerd, maar naarmate de wetenschap vorderde, ontdekten ze dat tot wel 70 genetische mutaties een rol kunnen spelen. De behandeling kan variëren afhankelijk van de mutatie, en sommige gentherapiestudies hebben veelbelovende resultaten laten zien voor toekomstige therapieën. Momenteel ligt de focus op bestaande behandelingen voor deze ziekte.
Andere symptomen van propionzuuracidemie kunnen problemen met de energieproductie als gevolg van stofwisselingsstoornissen omvatten.
Propionzuuracidemie is een autosomaal recessieve genetische aandoening. Dit betekent dat iemand het betreffende gen van zijn of haar ouders moet erven om de ziekte te ontwikkelen.
Als een echtpaar een kind krijgt met propionzuuracidemie, is er 25 procent kans dat het volgende kind de ziekte ook krijgt. Het is ook belangrijk om bestaande broers en zussen in de gaten te houden, omdat zij later mogelijk ook symptomen ontwikkelen. Vroege diagnose en behandeling kunnen complicaties op de lange termijn helpen voorkomen.
Een gesprek met een genetisch adviseur kan voor veel gezinnen erg nuttig zijn. Hierdoor kunt u de risico's in uw specifieke situatie beter begrijpen. Prenatale tests en embryoselectie kunnen ook tot de mogelijkheden behoren.
Voor de diagnose van propionzuuracidemie zijn een grondige anamnese en lichamelijk onderzoek, evenals laboratoriumonderzoek, nodig. Het is belangrijk om de diagnose zo snel mogelijk te stellen, aangezien de getroffen personen vaak ernstig ziek zijn.
Veel verschillende medische problemen kunnen de ernstige neurologische symptomen en andere verschijnselen veroorzaken die bij propionzuuracidemie worden gezien, waaronder andere zeldzame genetische aandoeningen. Zorgverleners moeten andere mogelijke diagnoses uitsluiten door de specifieke oorzaak vast te stellen.
Mensen met propionzuuracidemie kunnen ook afwijkingen vertonen bij meer gespecialiseerde tests. Zo hebben mensen met deze aandoening bijvoorbeeld verhoogde waarden van een stof genaamd propionylcarnitine.
Op basis van deze eerste tests proberen artsen de diagnose te bevestigen. Dit kan onder meer tests omvatten om te evalueren hoe goed het PCC-enzym functioneert. Genetische testen van de PCCA- en PCCB-genen kunnen ook worden gebruikt om de diagnose te verduidelijken.
Soms wordt de diagnose bij zuigelingen voor het eerst gesteld op basis van de resultaten van standaard screeningsonderzoeken voor pasgeborenen. Niet alle staten of landen ter wereld testen echter op deze specifieke ziekte. Bovendien kunnen zuigelingen symptomen vertonen voordat de resultaten van deze screeningsonderzoeken bekend zijn.
Acute ziekte veroorzaakt door propionzuuracidemie is een medische noodsituatie. Zonder ondersteuning kunnen mensen tijdens deze episodes overlijden. Ze kunnen optreden vóór de eerste diagnose of tijdens perioden van stress of ziekte. Deze mensen hebben intensieve zorg in een ziekenhuisomgeving nodig.
Mensen met propionzuuracidemie kampen met veel problemen en hebben vaak ook andere medische aandoeningen. Zo is cardiomyopathie, die zich in de kindertijd ontwikkelt (gemiddeld op 7-jarige leeftijd), een veelvoorkomende doodsoorzaak. Maar elk verhaal is uniek. Met goede zorg kunnen veel mensen met propionzuuracidemie een voller en langer leven leiden. Een team van specialisten in zeldzame genetische ziekten en andere zorgprofessionals kan daarbij helpen.
Propionzuuracidemie leidt vaak tot een gezondheidscrisis in de eerste dagen na de geboorte, die overweldigend kan aanvoelen. Het kan even duren voordat men beseft wat er aan de hand is. Het vereist voortdurende zorg, maar veel mensen met propionzuuracidemie leiden uiteindelijk een volwaardig leven. Aarzel niet om contact op te nemen met vrienden, familie en medisch personeel voor steun.
Martin-Rivada A., Palomino Perez L., Ruiz-Sala P., Navarrete R., Cambra Conejero A., Quijada Fraile P. en anderen. Diagnose van aangeboren stofwisselingsstoornissen bij uitgebreide neonatale screening in de regio Madrid. JIMD-rapport 2022 27 januari; 63(2): 146–161. doi: 10.1002/jmd2.12265.
Forney P, Hörster F, Ballhausen D, Chakrapani A, Chapman KA, Dionysi-Vici S, et al. Richtlijnen voor de diagnose en behandeling van methylmalonzuur- en propionzuuracidemie: een eerste herziening. J inherited the Dis metab. Mei 2021; 44(3):566-592. doi: 10.1002/jimd.12370.
Fraser JL, Venditti CP. Methylmalonzuur en propionzuuracidemie: een update van het klinisch management. Current opinion in pediatrics. 2016;28(6):682-693. doi:10.1097/MOP.0000000000000422
Alonso-Barroso E, Pérez B, Desviat LR, Richard E. Cardiomyocyten afkomstig van geïnduceerde pluripotente stamcellen als model voor propionzuuracidemie. Int J Mol Sci. 2021 25 januari; 22 (3): 1161. Thuiswerkadres: 10.3390/ijms22031161.
Grünert SC, Müllerleile S, De Silva L, et al. Propionzuuracidemie: klinisch verloop en uitkomsten bij 55 kinderen en adolescenten. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:6. doi: 10.1186/1750-1172-8-6
Auteur: Ruth Jessen Hickman, MD. Ruth Jessen Hickman, MD, is een freelance medisch en gezondheidsschrijfster en auteur van gepubliceerde boeken.